Il trapianto con cellule staminali potrebbe funzionare meglio dei trattamenti attualmente usati per le forme gravi di sclerosi multipla. Lo dimostra uno studio italiano, pubblicato oggi sull’importante rivista scientifica Neurology, che ha valutato l'effetto del trapianto autologo di cellule staminali ematopoietiche rispetto al mitoxantrone.
Lo studio è stato finanziato dalla Fondazione dell’Associazione Italiana Sclerosi Multipla.
Denominato ASTIMS, lo studio ha valutato 21 pazienti provenienti da 7 centri in Spagna e Italia, arruolati dal 2004 al 2009 con SM recidivante remittente o secondariamente progressiva.
In questi pazienti la disabilità legata alla SM era aumentata nel corso dell'anno, nonostante i trattamenti con farmaci convenzionali. I partecipanti, con età media di 36 anni, avevano un livello medio di disabilità che per camminare richiedeva il supporto di un bastone o stampella.
I pazienti sono stati randomizzati a ricevere una intensa terapia immunosoppressiva seguita dal trapianti di staminali oppure dalla terapia con mitoxantrone ogni mese per 6 mesi. La terapia immunosoppressiva intensa prevedeva l’impiego di un regime a base di ciclofosfamide e filgrastim, ciìondizionato con carmustina, arabinoside arabinoside, etoposide, melphalan, e globuline anti timociti.
L’età media al trapianto era di 35,5 anni e al basale il punteggio medio dell’Expanded Disability Status Scale (EDSS) era di 6.
Dopo la terapia immunospressiva iniziale, 12 dei partecipanti hanno ricevuto il trattamento con mitoxantrone –la più potente terapia immunosoppressiva attualmente usata per il trattamento delle forme gravi di SM. Gli altri nove partecipanti hanno invece ricevuto come trattamento le cellule staminali raccolte dal loro midollo osseo e poi reintrodotte dopo che il sistema immunitario era stato soppresso (immunosoppressione). Tutti i partecipanti sono stati seguiti per un massimo di quattro anni.
"Questo trattamento sembra riprogrammare il sistema immunitario - ha spiegato l'autore dello studio Gianluigi Mancardi, dell'Università degli Studi di Genova -. Con questi risultati, si può ipotizzare che il trattamento con cellule staminali possa influenzare profondamente il decorso della malattia”.
Nello studio, un trial randomizzato e controllato, il trapianto con cellule staminali ematopoietiche CD34 positive ha ridotto del 79% le nuove lesioni pesate in T2 con la risonanza magnetica rispetto al mitoxantrone nel corso di 4 anni di osservazione (P=0.00016).
Mancardi e colleghi hanno trovato un minor numero di lesioni in T2 nel gruppo trattato con cellule staminali rispetto al gruppo in mitoxantrone durante il follow -up a una mediana di 2,5 lesioni rispetto a una media di otto lesioni ( rate ratio 0,21 , 95% CI 0,10-0,48 , P = 0.00016 ).Questo effetto è stato evidente nel primo anno ed è stato sostenuto attraverso i 4 anni di follow - up. Si è inoltre mantenuto in tutte le analisi di sensibilità.
Per un altro tipo di lesioni associate alla SM, le lesioni captanti il gadolinio, nessuna delle persone che hanno ricevuto il trattamento con cellule staminali ha presentato nuove lesioni durante lo studio, mentre il 56 per cento di quelli trattati con mitoxantrone hanno avuto almeno una nuova lesione captante il gadolinio( P = 0,029 ).
Il professor Mancardi ha sottolineato che i gli effetti collaterali che si sono verificati con il trattamento con cellule staminali erano stati previsti e risolti senza conseguenze permanenti.
"E’ sicuramente importante ampliare gli studi con un maggior numero di persone per confrontare l’efficacia del trapianto di cellule staminali verso il placebo, ma è molto promettente vedere che questo trattamento può essere più efficace di una terapia immunomodulante già approvata per le persone con forme gravi di SM che non rispondono bene ai trattamenti standard." ha dichiarato Mancardi.
La terapia con staminali ha anche ridotto le lesioni evidenziate con il gadolinio e il tasso annuo di recidive.
Lo studio ASTIMS è stato progettato come un trial di fase III, ma è diventato uno studio di fase II con un endpoint primario di laboratorio - il numero cumulativo di nuove lesioni in T2 4 anni dopo la randomizzazione - " quando era chiaro che il numero di pazienti arruolati era inferiore al previsto , " hanno scritto i ricercatori.
La percentuale annualizzata di recidiva è stata inferiore nei pazienti cellule staminali a 0,19 contro 0,6 ( RR 0,36 , 95% CI 0,15-,88 , P = 0,026 ) .
Tuttavia, non vi era alcuna differenza significativa in termini di progressione della disabilità tra i gruppi , che si è verificata nel 48 % del gruppo in mitoxantrone e nel il 57 % del gruppo in cellule staminali , senza differenze nelle variazioni EDSS in qualsiasi punto, i ricercatori hanno detto.
Mancardi e colleghi hanno attribuito questo allo studio di essere sottodimensionato per cercare questo risultato.
In aggiunta a questa limitazione, e al fatto che lo studio è stato cambiato da Fase III Fase II, il trial è stato anche limitato dal piccolo numero di casi e dalla mancanza di dati sulla qualità della vita e risultati atrofia cerebrale.
In un editoriale di accompagnamento, Paolo Muraro, dell'Imperial College di Londra, ha convenuto che la mancanza di miglioramento nella progressione della disabilità è probabilmente dovuto allo studio di essere sottodimensionato.
Muraro ha anche osservato che mitoxantrone potrebbe non essere la scelta oggi più giusta come comparatore " avendo perso importanza a causa della sua tossicità cardiaca e del rischio di linfoma, " anche se è stato il trattamento di controllo più appropriato, al momento in cui è stato avviato il trial.
Dato che il trapianto di cellule staminali non è una terapia approvata per la MS, sono necessari altri studi, ha detto Muraro, notando che uno studio di fase III attualmente in corso rischia di guadagnare interesse in quanto lo studio appena pubblicato" aumenta l'interesse e catalizza le attività per andare avanti con il nuovo trial. "
FONTE:
www.pharmastar.it/index.html?cat=32&id=17449
